Thuốc Xgeva Denosumab 120mg là thuốc gì?

Thuốc Xgeva là thuốc tiêm chứa hoạt chất Denosumab 120mg, thuộc nhóm kháng thể đơn dòng (monoclonal antibody).Thuốc được sử dụng để ngăn ngừa biến cố xương nghiêm trọng ở bệnh nhân ung thư, bằng cách ức chế hủy xương.

Công dụng của Thuốc Xgeva Denosumab 120mg

Thuốc Xgeva được dùng chủ yếu cho các trường hợp:

Ngăn ngừa biến cố xương ở bệnh nhân ung thư

Dùng cho bệnh nhân ung thư di căn xương, giúp phòng ngừa:

Gãy xương bệnh lý

Chèn ép tủy sống

Phải xạ trị hoặc phẫu thuật xương

Điều trị tăng calci máu do ung thư

Đặc biệt dùng khi bệnh nhân không đáp ứng với bisphosphonates (như zoledronic acid).

U tế bào khổng lồ của xương

Dùng cho: Người lớn; Trẻ ≥ 12 tuổi đã trưởng thành xương

Khi khối u không thể phẫu thuật hoặc phẫu thuật gây tàn phế nghiêm trọng.

Cơ chế tác dụng của Thuốc Xgeva Denosumab 120mg

Denosumab là kháng thể đơn dòng IgG2 tác động lên RANKL – một protein kích hoạt tế bào hủy xương (osteoclast).

→ Khi ức chế RANKL, thuốc giảm phá hủy xương, tăng mật độ xương, và giảm nguy cơ gãy xương.

Dạng dùng – Hàm lượng

Dạng: Dung dịch tiêm dưới da (SC)

Hàm lượng: 120 mg/1.7 mL

Tiêm tại: Cánh tay, đùi hoặc bụng.

Chỉ định của Thuốc Xgeva Denosumab 120mg

Dưới đây là chỉ định đầy đủ và chính xác của Thuốc Xgeva Denosumab 120mg theo hướng dẫn chuyên môn:

Thuốc Xgeva (Denosumab 120mg) được chỉ định trong các trường hợp sau:

Ngăn ngừa biến cố liên quan đến xương (SREs) ở bệnh nhân ung thư

Dùng cho bệnh nhân ung thư di căn xương (solid tumors hoặc multiple myeloma) nhằm phòng tránh:

Gãy xương bệnh lý

Chèn ép tủy sống

Phải xạ trị xương

Phải phẫu thuật xương

Đây là chỉ định phổ biến nhất của Xgeva.

Điều trị tăng calci máu do ung thư (Hypercalcemia of malignancy)

Dùng khi bệnh nhân không đáp ứng hoặc không dung nạp bisphosphonates, đặc biệt Zoledronic acid.

Xgeva giúp giảm nhanh mức calcium trong máu ở bệnh nhân có khối u tiết PTHrP hoặc tiêu xương mạnh.

Điều trị u tế bào khổng lồ của xương (Giant Cell Tumor of Bone – GCTB)

Dùng cho:

Người lớn

Trẻ ≥ 12 tuổi đã trưởng thành xương

Áp dụng khi:

Khối u không thể phẫu thuật, hoặc

Phẫu thuật có thể gây tàn phế hoặc biến dạng nặng

Điều trị để thu nhỏ u, dùng trước phẫu thuật hoặc điều trị bảo tồn lâu dài.

Chống chỉ định của Thuốc Xgeva Denosumab 120mg

Dưới đây là chống chỉ định đầy đủ của Thuốc Xgeva Denosumab 120mg theo tài liệu chuyên môn:

Dị ứng với Denosumab hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc

Bệnh nhân đã từng có phản ứng phản vệ, mày đay, hoặc phản ứng quá mẫn với Denosumab.

Hạ calci máu (Hypocalcemia) chưa được điều trị

Đây là chống chỉ định quan trọng nhất.

Bệnh nhân có hạ calci máu phải được điều chỉnh trước khi dùng Xgeva.

Denosumab có thể làm hạ calci máu nặng, nguy hiểm, đặc biệt ở:

Người suy thận

Người thiếu vitamin D

Người cắt tuyến cận giáp

Mang thai (Chống chỉ định tương đối – không khuyến cáo dùng)

Denosumab có thể gây độc cho thai nhi theo nghiên cứu trên động vật.

Không dùng Xgeva cho phụ nữ mang thai, trừ khi lợi ích vượt trội nguy cơ.

Thận trọng đặc biệt (không phải chống chỉ định nhưng cần lưu ý)

Mặc dù không phải chống chỉ định tuyệt đối, nhưng cần cân nhắc nguy cơ cao ở bệnh nhân có:

Nguy cơ hoại tử xương hàm (đặc biệt ở bệnh nhân hóa trị, dùng corticosteroid, hoặc vệ sinh răng miệng kém)

Suy thận nặng (eGFR < 30 mL/phút)

Nguy cơ hạ calci máu nặng tăng cao.

Trẻ < 12 tuổi

Chưa có dữ liệu an toàn đầy đủ (ngoại trừ điều trị GCTB ở trẻ ≥ 12 tuổi đã trưởng thành xương).

Dược động học của Thuốc Xgeva Denosumab 120mg

Dưới đây là dược động học chi tiết và chuẩn xác của Thuốc Xgeva (Denosumab) 120mg, dựa trên dữ liệu lâm sàng của kháng thể đơn dòng IgG2:

Hấp thu

Denosumab được tiêm dưới da (SC).

Sinh khả dụng tuyệt đối ~62%.

Nồng độ đỉnh (Cmax) đạt sau khoảng 10 ngày sau tiêm.

Hấp thu chậm, phù hợp với tác dụng kéo dài.

Phân bố

Denosumab là kháng thể đơn dòng IgG2, nên phân bố chủ yếu trong khoang dịch ngoại bào.

Thể tích phân bố (Vd) thấp: khoảng ~5–6 L, tương đương với thể tích huyết tương → chứng tỏ thuốc khó đi vào mô.

Chuyển hóa

Denosumab không chuyển hóa qua gan, không bị CYP450 phá hủy.

Giống các protein lớn, nó bị thoái biến bởi hệ thống reticuloendothelial, phân giải thành:

Peptide nhỏ

Axit amin

Không có chất chuyển hóa độc hại.

Thải trừ

Đường thải trừ chính: giáng hóa sinh học (như các immunoglobulin).

Không thải trừ qua thận, do đó:

Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận,

Nhưng nguy cơ hạ calci máu tăng mạnh ở bệnh nhân suy thận nặng.

Thời gian bán thải (t₁/₂): khoảng 25–28 ngày.

Đây là lý do tại sao thuốc được dùng mỗi 4 tuần.

Tuyến tính liều

Denosumab có dược động học phi tuyến tính, bão hòa theo cơ chế gắn kết RANKL.

Ở liều cao hơn, độ thanh thải giảm và thời gian tác dụng kéo dài hơn.

Ảnh hưởng của các yếu tố bệnh nhân

Tuổi, giới, chủng tộc: không ảnh hưởng đáng kể.

Suy gan: không ảnh hưởng vì thuốc không chuyển hóa qua gan.

Suy thận: không tăng nồng độ thuốc, nhưng tăng nguy cơ hạ calci máu.

Lưu ý trước khi sử dụng Thuốc Xgeva Denosumab 120mg

 Kiểm tra và điều chỉnh hạ calci máu trước khi dùng

Bệnh nhân phải được bổ sung đầy đủ Canxi và Vitamin D.

Điều chỉnh hạ calci máu trước khi bắt đầu điều trị.

Nguy cơ hạ calci máu nặng cao hơn ở:

Suy thận nặng (eGFR < 30 mL/phút)

Thiếu vitamin D

Cường giáp trạng hoặc cắt tuyến cận giáp

Nguy cơ hoại tử xương hàm (Osteonecrosis of the jaw – ONJ)

Lưu ý rất quan trọng.

Nguy cơ ONJ tăng khi bệnh nhân:

Đang hóa trị

Đang xạ trị

Dùng corticosteroid kéo dài

Có vệ sinh răng miệng kém

Đã từng nhổ răng hoặc có bệnh lý răng hàm mặt nặng

Cần thực hiện:

Khám răng kỹ trước khi điều trị

Tránh thủ thuật xâm lấn răng trong quá trình dùng thuốc

Duy trì vệ sinh răng miệng tốt

Nguy cơ gãy xương đùi không điển hình

Giống bisphosphonates, Denosumab có thể gây gãy xương đùi không điển hình khi dùng lâu dài.

Bệnh nhân cần báo ngay nếu có đau đùi, háng.

Tăng nguy cơ nhiễm trùng

Do Denosumab ảnh hưởng đến RANKL – một phần của hệ miễn dịch.

Người dùng có thể tăng nguy cơ:

Viêm mô tế bào

Viêm phổi

Nhiễm trùng tai

Nhiễm trùng da

Cần theo dõi nếu bệnh nhân có dấu hiệu nhiễm trùng.

Không dùng cho phụ nữ mang thai

Denosumab có thể gây dị tật thai trong nghiên cứu động vật.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản phải dùng biện pháp tránh thai hiệu quả khi điều trị và 5 tháng sau liều cuối.

Thận trọng ở bệnh nhân suy thận

Không cần chỉnh liều, nhưng hạ calci máu có thể nặng hơn.

Bệnh nhân CKD giai đoạn 4–5 cần theo dõi chặt.

Theo dõi điện giải

Trong quá trình điều trị, cần xét nghiệm định kỳ:

Calci

Phospho

Magie

Đặc biệt 2 tuần đầu sau liều đầu tiên.

Không dùng đồng thời với thuốc Prolia

Cả Xgeva và Prolia đều chứa Denosumab nhưng khác chỉ định và liều.

→ Tuyệt đối không dùng song song vì tăng nguy cơ tác dụng phụ.

Tái phát nhanh sau ngưng thuốc

Sau ngừng Xgeva, có thể xảy ra tăng hủy xương bù trừ, tăng calci máu hoặc gãy xương đốt sống.

Thường bác sĩ sẽ xem xét chuyển sang bisphosphonate nếu dừng Denosumab.

Dị ứng với Denosumab

Ngừng thuốc khi có dấu hiệu:

Sưng môi, mặt

Khó thở

Mày đay

Liều dùng và cách dùng Thuốc Xgeva Denosumab 120mg

Dưới đây là liều dùng và cách dùng chuẩn xác của Thuốc Xgeva Denosumab 120mg theo hướng dẫn điều trị ung thư và tài liệu hãng sản xuất.

Liều cho bệnh nhân ung thư di căn xương (phòng biến cố xương – SREs): 120 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 4 tuần (28 ngày)

Kèm theo bổ sung:

Canxi 500 mg × 1–2 lần/ngày

Vitamin D ít nhất 400 IU/ngày

Liều cho tăng calci máu do ung thư (Hypercalcemia of malignancy): 120 mg tiêm dưới da vào các ngày:

Ngày 1

Ngày 8

Ngày 15

Sau đó: 120 mg mỗi 4 tuần

Áp dụng khi bệnh nhân không đáp ứng với bisphosphonate (zoledronic acid, pamidronate).

Liều cho U tế bào khổng lồ xương (Giant Cell Tumor of Bone – GCTB): 120 mg tiêm dưới da vào:

Ngày 1

Ngày 8

Ngày 15

Sau đó: 120 mg mỗi 4 tuần

Áp dụng cho:

Người lớn

Trẻ ≥ 12 tuổi đã trưởng thành xương

Cách dùng

Đường dùng

Tiêm dưới da (SC), không tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp.

Vị trí tiêm

Mặt trước – ngoài đùi

Bụng

Phần sau cánh tay (nếu được nhân viên y tế tiêm)

Ai được phép tiêm?

Thuốc phải được nhân viên y tế tiêm, không tự tiêm tại nhà.

Lắc và pha?

Không lắc, không pha loãng, không trộn với thuốc khác.

Sử dụng nguyên ống tiêm/lọ đã chuẩn bị.

Kiểm tra trước khi tiêm

Dung dịch phải trong suốt hoặc hơi vàng nhạt.

Không dùng nếu có vẩn đục, kết tủa, hoặc biến màu.

Quên liều

Tiêm càng sớm càng tốt khi nhớ ra.

Liều tiếp theo được tiêm sau 4 tuần kể từ liều vừa tiêm lại.

Không được tiêm bù gấp đôi.

Điều chỉnh liều

Không cần chỉnh liều cho:

Người cao tuổi

Suy gan

Suy thận

Nhưng suy thận nặng tăng nguy cơ hạ calci máu, cần theo dõi sát.

Thuốc Xgeva Denosumab 120mg có tác dụng phụ gì?

Tác dụng phụ nghiêm trọng (cần theo dõi đặc biệt)

Hạ calci máu nặng (rất quan trọng)

Có thể xảy ra sớm hoặc muộn. Triệu chứng: Chuột rút; Dị cảm (tê, châm chích); Co giật; Rối loạn nhịp tim; Tetany (co quắp cơ). Xảy ra nhiều hơn ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc thiếu vitamin D.

Hoại tử xương hàm (Osteonecrosis of the Jaw – ONJ)

Một trong các biến chứng đặc trưng của Denosumab.

Nguy cơ tăng nếu:

Đang hóa trị

Dùng corticosteroid

Vệ sinh răng miệng kém

Nhổ răng / thủ thuật nha khoa

Dấu hiệu: Đau hàm; Lộ xương hàm; Nhiễm trùng quanh răng; Gãy xương đùi không điển hình

Triệu chứng báo trước:

Đau âm ỉ vùng háng hoặc đùi

Xảy ra do ức chế hủy xương kéo dài.

Tăng calci máu hồi ứng sau ngưng thuốc (Rebound Hypercalcemia)

Xảy ra đặc biệt ở: Trẻ em; Thanh thiếu niên; Bệnh nhân GCTB. Có thể rất nặng, cần điều trị tại bệnh viện.

Nhiễm trùng nghiêm trọng

Do ảnh hưởng lên RANKL (một phần của hệ miễn dịch).

Viêm mô tế bào

Viêm phổi

Viêm tai giữa

Viêm đường tiết niệu

Nhiễm trùng da

Tác dụng phụ thường gặp (≥ 10%)

Đau xương

Đau lưng

Đau cơ

Đau khớp

Mệt mỏi

Buồn nôn

Táo bón

Đau bụng

Khó thở nhẹ

Tác dụng phụ thường gặp mức độ trung bình

Phù ngoại biên

Đau hàm không do ONJ

Phát ban

Ngứa

Hạ phospho máu

Đau đầu

Viêm họng

Ho

Tác dụng phụ ít gặp nhưng cần chú ý

Viêm bàng quang

Mất răng

Rối loạn điện giải: hạ magie, hạ phospho

Tăng cholesterol

Dị ứng: nổi mề đay, sưng môi/mặt

Tăng men gan nhẹ

Phản ứng tại chỗ tiêm: Đỏ; Sưng; Đau; Ngứa

Lưu ý quan trọng khi gặp tác dụng phụ

Nếu có tê tay chân, chuột rút, co giật, cần kiểm tra calci máu ngay.

Nếu đau hàm hoặc lộ xương, phải khám răng-hàm-mặt ngay vì nguy cơ ONJ.

Nếu đau đùi kéo dài, cần chụp X-quang để loại trừ gãy xương đùi không điển hình

Nếu có dấu hiệu nhiễm trùng, phải báo ngay cho bác sĩ.

Thuốc Xgeva Denosumab 120mg tương tác với những thuốc nào?

Tương tác quan trọng – cần tránh

Không dùng đồng thời Xgeva với Prolia (đều là Denosumab)

Prolia 60mg và Xgeva 120mg đều chứa Denosumab nhưng dùng cho chỉ định khác nhau.

Dùng cùng lúc sẽ tăng mạnh nguy cơ hạ calci máu, hoại tử xương hàm và gãy xương đùi không điển hình.

Thuốc làm tăng nguy cơ hạ calci máu khi dùng chung với Denosumab

Denosumab có thể gây hạ calci máu → các thuốc sau có thể làm nặng thêm tình trạng này:

Thuốc lợi tiểu quai (Loop diuretics): Furosemide, Bumetanide

Tăng thải calci → tăng nguy cơ tụt calci máu nghiêm trọng.

Corticosteroid dài hạn

Prednisolone

Dexamethasone

Làm giảm hấp thu calci → tăng nguy cơ hạ calci và ONJ.

Thuốc chống động kinh

Phenytoin

Carbamazepine

Làm giảm vitamin D → tăng nguy cơ hạ calci.

Thuốc làm tăng nguy cơ hoại tử xương hàm (ONJ)

Bisphosphonates, Zoledronic acid, Ibandronate, Alendronate

Không dùng cùng vì tăng mạnh nguy cơ ONJ và gãy xương không điển hình.

Corticosteroids, Prednisone, Methylprednisolone

Gây suy giảm miễn dịch → tăng nguy cơ ONJ.

Hóa trị liệu: Cyclophosphamide, Doxorubicin, Paclitaxel

Tăng nguy cơ nhiễm trùng và làm chậm lành vết thương vùng hàm.

Thuốc làm tăng nguy cơ nhiễm trùng khi dùng với Denosumab

Do Denosumab ảnh hưởng RANKL – một phần của hệ miễn dịch.

Thuốc ức chế miễn dịch: Tacrolimus, Cyclosporine, Mycophenolate

Nguy cơ nhiễm trùng nặng tăng cao.

Corticosteroids liều cao hoặc kéo dài: Tăng nguy cơ viêm phổi, viêm mô tế bào.

Thuốc nhuận tràng – gây mất điện giải: Lactulose, Sorbitol, Senna

Tăng nguy cơ hạ điện giải (Mg, Ca, Phos) → làm nặng tác dụng phụ của Denosumab.

Các thuốc không có tương tác đáng kể với Xgeva

Denosumab không chuyển hóa qua gan và không bị CYP450 ảnh hưởng, nên ít tương tác với:

Thuốc tim mạch: Amlodipine, Bisoprolol

Thuốc dạ dày: Omeprazole, Esomeprazole

Thuốc tiểu đường

Kháng sinh thông thường

Thuốc giảm đau (trừ NSAIDs tăng nguy cơ loét hàm khi nhổ răng)

Lưu ý chung

Bổ sung Calci + Vitamin D để hạn chế hạ calci máu.

Tránh thủ thuật răng hàm mặt trong khi dùng thuốc.

Kiểm tra calci, phospho, magie định kỳ.

Thuốc Xgeva Denosumab 120mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Xgeva Denosumab 120mg: Thuốc kê đơn nên sử dụng dưới sự giám sát của bác sỹ

Thuốc Xgeva Denosumab 120mg mua ở đâu?

Hà Nội: Số 82 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân, Hà Nội

TP HCM: Số 40 Nguyễn Giản Thanh, P5, Q10, HCM

Tư vấn 0338102129

Bài viết với mong muốn tăng cường nhận thức, hiểu biết của người bệnh về việc sử dụng thuốc đúng cách, dự phòng, phát hiện và xử trí những tác dụng không mong muốn tăng cường nhận thức, hiểu biết của người bệnh về việc sử dụng 1 số thuốc điều trị ngăn ngừa biến cố xương nghiêm trọng ở bệnh nhân ung thư, bằng cách ức chế hủy xương, giúp người bệnh tuân thủ liệu trình điều trị theo chỉ định của bác sĩ. Đây là 1 trong những yếu tố quan trọng góp phần vào sự thành công của những liệu pháp điều trị.

Bài viết về Thuốc Denosumab của chúng tôi được tham khảo thông tin từ website: clevelandclinic, drugs

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm y tế

Thông tin trên bài viết là thông tin tham khảo. Đây là thuốc kê đơn nên bệnh nhân dùng thuốc theo định định và tư vấn của bác sĩ. Không tự ý dùng thuốc.